引起糖尿病併發症的要命物質-最終糖化蛋白(AGEs)

所謂糖尿病，就是血中的血糖(葡萄糖glucose)濃度太高超過標準值。醫生確認你是糖尿病後，會使用降血糖(胰島素)的藥物，設法把你的血糖控制在正常值內，同時會檢測你的糖化血紅素(HbA1c)，來看看你有沒有按時吃藥？這幾個月血糖控制得好不好？他總是不厭其煩的叮嚀你要忌口、按時吃藥、把血糖控制好。

雖然你努力地配合，但隨著時間過去，伴隨而來的卻是血壓變高了，出現了蛋白尿、視力有點糢糊、甚至手偶爾麻麻的，這就是糖尿病併發症；而下一步就是出現更嚴重的併發症，例如心血管病變(動脈硬化、心肌梗塞)、腎臟衰竭(尿毒症)洗腎、視力糢糊、白內障、末梢神經病變等。醫護人員總是說這是血糖過高或血糖控制不好所引起的併發症，沒辦法的，好像得了糖尿病就是這樣；無能為力的病人及家屬也只能默默承受。

引起糖尿病併發症的謎團終於被科學家解開了：最終糖化蛋白(Advanced Glycosylation End Product, AGEs)，就是引起糖尿病併發症的致命殺手！最終糖化蛋白(AGEs或AGE)又稱最終糖化產物，或叫糖化終產物或晚期糖化終產物。糖尿病患者，當血液在高濃度葡萄糖狀況下，血液中葡萄糖(Glucose)的羰基會與蛋白質、核酸或脂肪上的精氨酸(Arginine)或賴氨酸(Lysine)之氨基結合，直接進行糖化反應。整個糖化反應的過程稱為梅納反應(Maillard Reaction)，而此反應最終的產物就是最終糖化蛋白(AGEs)。

當血中最終糖化蛋白(AGEs)濃度上升至超出正常值，最終糖化蛋白(AGEs)會結合、活化細胞上的最終糖化蛋白受體(AGEs Receptor)，同時產生超氧自由基(superoxide radicals)，而被活化的最終糖化蛋白受體再與HMGB1(High Mobility Group Box-1) and S-100結合後，會直接誘發發炎反應，進而引發心血管病變、腎臟病變、白內障、末梢神經病變，目前被認為是引發糖尿病併發症的主要肇因之一。血中最終糖化蛋白的濃度越高，併發症進行的速度就越快，併發症損傷的程度也越大。

AGEs可被特定細胞之清除受體(clearance receptor)結合，經由催化分解成氨基酸和小分子肽，再經腎臟排泄，大部分的腎臟細胞包括內皮細胞、腎小管細胞、腎小球細胞、偽足血細胞都含有最終糖化蛋白清除受體(AGE clearance receptor)，這些清除受體包含最終糖化蛋白受體-1(AGE-R1)、最終糖化蛋白受體-2 (AGE-R2)、最終糖化蛋白受體-3 (AGE-R3)，以及吞噬細胞上的清除受體(MSR)叫做SR- AII、SR-BI and CD-36。

由於最終糖化蛋白(AGEs)是引起糖尿病併發症的要命物質，因此檢測血中AGEs濃度的高低，就變成一件重要的工作。臨床檢驗將最終糖化蛋白的臨界值設為5AU，測定結果低於5AU稱為陰性反應，表示濃度正常(Negative reaction＜5AU)；測定結果高於5AU稱為陽性反應，表示濃度不正常(Positive reaction＞5AU)。檢測血中AGEs的濃度對糖尿病患者而言是重要的，它可以讓你在最早期的時間點發現是否有AGEs引起發炎反應的可能，達到早期發現早期治療的目的。而監控AGEs的檢測濃度更可當做是一種治療指標。因此，檢測血中AGEs的含量是目前臨床上監控糖尿病併發症產生、進行的一個重要指標。

最終糖化蛋白(AGEs)的濃度越高，傷害破壞的速度就越快、越深，因此如何維持血中AGEs在安全的正常濃度下，就變成是一門重要課題。只要能清除血中AGEs，就能停止發炎反應，進而終止併發症的進行，提升糖尿病人的生活品質及壽命。要阻斷發炎反應和併發症的進行，使用藥物或有效成份以清除糖尿病人血中的AGEs，是最直接有效的方法。

其它曾發表在文獻中，能清除/阻礙AGEs形成的天然成份包括：

Tomato paste(番茄醬)、Resveratrol(白藜蘆醇)、inositol(肌醇)、Carnosine(肌肽)、Curcumin(薑黃素)、Rosemary(迷迭香)、Alpha-lipoic acid(α-硫辛酸)、Flavonoids luteolin(黃酮類化合物藤黃菌素)、rutin(芸香苷)、quercetin (五羥黃酮)、kaempferol(山奈醇)、Ginger(薑)、Cinnamon(肉桂)、Cumin(小茴香)。

由於最終糖化蛋白(AGEs)是引起糖尿病併發症的要命物質，在近30年的時間，AGEs在血中形成的路徑(方式)和AGEs在各器官併發症的作用轉機，陸續被研究者證實確認，最近10年AGEs更變成最熱門的研究題材，因此發現一種能阻止血中AGE形成，或者能清除血中AGE的有效成分(藥物)，一下子就變成大家關心的事情。而經由大量科學家的研究及藥廠的投入，有關清除(降低)最終糖化蛋白(AGEs)的藥物或有效成份陸續被發現，有的正在進行臨床人體試驗；有的是現有的藥物兼具降低AGEs的能力；部份則已經在市場販售了；還有一些是天然的食材。其中值得一提的是國產藥品懷特糖寶-針對降低AGE的藥物-已進入第二期臨床；而珩陞行所生產的Hanson AGEs Test檢測試劑，能隨時測定病人血中AGEs的濃度，是一項重要的監測工具。這兩家公司都已取得多國專利，前景看好。另外FDA核准之口服降血糖藥物Metformin、Pioglitazone同時具有降AGEs的能力，是很棒的實驗結果及訊息。這些都將讓醫護人員更有能力來照護、教育糖尿病人，進而提高糖尿病人的生活品質及壽命。