• ISO 9001 • QMS Certified
• 鳥類可溶性膠原蛋白 • 最終糖化蛋白檢驗試劑 • 自體幹細胞 •敷料 •
Advanced Glycosylation End Products (AGEs) Immunoassay,臨床上監控糖尿病併發症的產生、 併發症的進行及併發症治療的一種重要指標。   more
P-自體幹細胞(Autologous P-Stem Cell)最大的優點是沒有排斥沒有副作用,製造2億顆自體幹細胞只要2天,發明專利(研究用)--------。   more
一種經皮吸收可溶性膠原蛋白( Transdermal Soluble Collagen),醫用級原料供應,純度至少99.9%,是一應用廣泛、高品質的醫用級生物醫材(biomaterial)。   more
• 課程公告


經皮吸收膠原蛋白
延緩老化緊緻肌膚
日本厚生省許可


最終糖化蛋白試劑
自體幹細胞
可溶性膠原蛋白敷料

寵物修護產品

您現在的位置:首頁 > 相關文章

引起糖尿病併發症的要命物質-最終糖化蛋白(AGEs)

Care健康誌  2010/10  p21~p23       文:珩陞行生物科技 劉永詳總經理

糖尿病的definition

所謂糖尿病,就是血中的血糖(葡萄糖glucose)濃度太高超過標準值。醫生確認你是糖尿病後,會使用降血糖(胰島素)的藥物,設法把你的血糖控制在正常值內,同時會檢測你的糖化血紅素(HbA1c),來看看你有沒有按時吃藥?這幾個月血糖控制得好不好?他總是不厭其煩的叮嚀你要忌口、按時吃藥、把血糖控制好。

糖尿病的併發症

雖然你努力地配合,但隨著時間過去,伴隨而來的卻是血壓變高了,出現了蛋白尿、視力有點糢糊、甚至手偶爾麻麻的,這就是糖尿病併發症;而下一步就是出現更嚴重的併發症,例如心血管病變(動脈硬化、心肌梗塞)、腎臟衰竭(尿毒症)洗腎、視力糢糊、白內障、末梢神經病變等。醫護人員總是說這是血糖過高或血糖控制不好所引起的併發症,沒辦法的,好像得了糖尿病就是這樣;無能為力的病人及家屬也只能默默承受。

最終糖化蛋白的形成與梅納反應

引起糖尿病併發症的謎團終於被科學家解開了:最終糖化蛋白(Advanced Glycosylation End Product, AGEs),就是引起糖尿病併發症的致命殺手!最終糖化蛋白(AGEs或AGE)又稱最終糖化產物,或叫糖化終產物或晚期糖化終產物。糖尿病患者,當血液在高濃度葡萄糖狀況下,血液中葡萄糖(Glucose)的羰基會與蛋白質、核酸或脂肪上的精氨酸(Arginine)或賴氨酸(Lysine)之氨基結合,直接進行糖化反應。整個糖化反應的過程稱為梅納反應(Maillard Reaction),而此反應最終的產物就是最終糖化蛋白(AGEs)。

最終糖化蛋白與發炎反應

當血中最終糖化蛋白(AGEs)濃度上升至超出正常值,最終糖化蛋白(AGEs)會結合、活化細胞上的最終糖化蛋白受體(AGEs Receptor),同時產生超氧自由基(superoxide radicals),而被活化的最終糖化蛋白受體再與HMGB1(High Mobility Group Box-1) and S-100結合後,會直接誘發發炎反應,進而引發心血管病變、腎臟病變、白內障、末梢神經病變,目前被認為是引發糖尿病併發症的主要肇因之一。血中最終糖化蛋白的濃度越高,併發症進行的速度就越快,併發症損傷的程度也越大。

最終糖化蛋白的排泄

AGEs可被特定細胞之清除受體(clearance receptor)結合,經由催化分解成氨基酸和小分子肽,再經腎臟排泄,大部分的腎臟細胞包括內皮細胞、腎小管細胞、腎小球細胞、偽足血細胞都含有最終糖化蛋白清除受體(AGE clearance receptor),這些清除受體包含最終糖化蛋白受體-1(AGE-R1)、最終糖化蛋白受體-2 (AGE-R2)、最終糖化蛋白受體-3 (AGE-R3),以及吞噬細胞上的清除受體(MSR)叫做SR- AII、SR-BI and CD-36。

引起人體內最終糖化蛋白(AGEs)濃度升高的原因有哪些?

  1. 糖尿病人血中的高血糖是引起體內AGEs上升的主因。
  2. 從食物中攝食而來,例如:食用高AGEs含量的食物,包括油炸、燒烤食物及醃漬物,醫學文獻指出,在AGEs不正常的病人中,有20~30%的病人是非糖尿病的病人
  3. 醫學文獻更顯示,抽煙是引起體內AGEs上升的另一個重要來源。

最終糖化蛋白檢測及監控

由於最終糖化蛋白(AGEs)是引起糖尿病併發症的要命物質,因此檢測血中AGEs濃度的高低,就變成一件重要的工作。臨床檢驗將最終糖化蛋白的臨界值設為5AU,測定結果低於5AU稱為陰性反應,表示濃度正常(Negative reaction<5AU);測定結果高於5AU稱為陽性反應,表示濃度不正常(Positive reaction>5AU)。檢測血中AGEs的濃度對糖尿病患者而言是重要的,它可以讓你在最早期的時間點發現是否有AGEs引起發炎反應的可能,達到早期發現早期治療的目的。而監控AGEs的檢測濃度更可當做是一種治療指標。因此,檢測血中AGEs的含量是目前臨床上監控糖尿病併發症產生、進行的一個重要指標。

最終糖化蛋白(AGEs)的濃度越高,傷害破壞的速度就越快、越深,因此如何維持血中AGEs在安全的正常濃度下,就變成是一門重要課題。只要能清除血中AGEs,就能停止發炎反應,進而終止併發症的進行,提升糖尿病人的生活品質及壽命。要阻斷發炎反應和併發症的進行,使用藥物或有效成份以清除糖尿病人血中的AGEs,是最直接有效的方法。

降低血中AGEs濃度的有效成份或藥物? 及其作用原理?

  1. 預防AGEs形成的有效成份或藥物
    ALT946、LR90、OPB9195、PARP inhibitor、Pyridoxamine、Aminoguanidine、Benfotiamine、AR inhibitors、
  2. 破壞AGEs crosslink交聯體的有效成份或藥物
    PTB(N-phenacylthiazolium bromide )、 ALT711
  3. 抗高血壓藥物(同時能降低AGEs)
    ARB、ACE inhibitor
  4. AGEs結合劑
    Soluble RAGE、Lysozyme
  5. 抗氧化劑(同時能降低AGEs)
    Green Tea、Vit. E、Vit. C
  6. 口服降血糖藥物(同時能降低AGEs)
    Metformin、Pioglitazone

其它曾發表在文獻中,能清除/阻礙AGEs形成的天然成份包括:

Tomato paste(番茄醬)、Resveratrol(白藜蘆醇)、inositol(肌醇)、Carnosine(肌肽)、Curcumin(薑黃素)、Rosemary(迷迭香)、Alpha-lipoic acid(α-硫辛酸)、Flavonoids luteolin(黃酮類化合物藤黃菌素)、rutin(芸香苷)、quercetin (五羥黃酮)、kaempferol(山奈醇)、Ginger(薑)、Cinnamon(肉桂)、Cumin(小茴香)。

 

由於最終糖化蛋白(AGEs)是引起糖尿病併發症的要命物質,在近30年的時間,AGEs在血中形成的路徑(方式)和AGEs在各器官併發症的作用轉機,陸續被研究者證實確認,最近10年AGEs更變成最熱門的研究題材,因此發現一種能阻止血中AGE形成,或者能清除血中AGE的有效成分(藥物),一下子就變成大家關心的事情。而經由大量科學家的研究及藥廠的投入,有關清除(降低)最終糖化蛋白(AGEs)的藥物或有效成份陸續被發現,有的正在進行臨床人體試驗;有的是現有的藥物兼具降低AGEs的能力;部份則已經在市場販售了;還有一些是天然的食材。其中值得一提的是國產藥品懷特糖寶-針對降低AGE的藥物-已進入第二期臨床;而珩陞行所生產的Hanson AGEs Test檢測試劑,能隨時測定病人血中AGEs的濃度,是一項重要的監測工具。這兩家公司都已取得多國專利,前景看好。另外FDA核准之口服降血糖藥物Metformin、Pioglitazone同時具有降AGEs的能力,是很棒的實驗結果及訊息。這些都將讓醫護人員更有能力來照護、教育糖尿病人,進而提高糖尿病人的生活品質及壽命。

參考資料:

  1. Kidney International(1999) 55, 389–399
  2. Current Alzheimer Research, Volume 1, Number 1, February 2004 , pp. 39-46(8)
  3. Diabetes Care 29:1420-1432, 2006
  4. Glycobiology vol. 15 no. 7 pp. 16R–28R, 2005
  5. Cardiovascular Diabetology 2008, 7:29
  6. Cardiovascular Diabetology 2002, 1:1
  7. Circulation Research. 2004;95:233-238
  8. Am J Hypertens. 2004 Dec;17(12 Pt 2):31S-38S
  9. Nature 414, 813-820 (13 December 2001)
  10. Clin Biochem Rev. 2005 November; 26(4): 123–134.
  11. Kidney International (1999) 56, S54–S56.

top